Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Лосартан, кандесартан, имбесартан, олмесартан

Содержание

При ССЗ конечные продукты гликирования (КПГ) вызывают формирование «сшивок» с аминогруппами коллагена, что является причиной потери эластичности сосудов и захвата ЛПНП стенками артерий. КПГ также могут вызывать гликирование ЛПНП, что может способствовать их окислению и развитию атеросклероза. Более того КПГ могут связываться с рецепторами КПГ, что вызывает оксидативный стресс и активацию воспалительных реакций в эндотелиальных клетках сосудов. Телмисартан в отличии от других сартанов мощно снижает уровень рецепторов КПГ у пациентов с эссенциальной гипертензией.

Телмисартан — одно из лекарств группы сартанов, которое кроме снижения артериального давления через блокаду обладает дополнительным свойством — агонизм к PPAR-рецепторам. У мышей дикого типа, при длительном приеме телмисартана наблюдается повышение выносливости в беге, снижение жировых отложений и увеличение доли мышечных волокон Типа I.

А кроме того, было показано, что препараты группы иАПФ снижают смертность у пожилых людей, а сартаны у пожилых смертность не снижают или снижают плохо. Но телмисартан снижает смертность также хорошо, как чемпион по этому показателю среди препаратов группы иАПФ — рамиприл.

Для телмисартана в крупных рандомизированных контролируемых слепых плацебо исследованиях доказана эффективность в защите от развития инфаркта и инсульта и смертности от них в результате атеросклероза, как и у рамиприла — «золотой» стандарт. Телмисартан уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца (см. таблицу слева).

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21504246
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22011630

Телмисартан в отличии от других сартанов является частичным агонистом рецепторов PPARγ и PPARδ (Peroxisome proliferator-activated receptor). Это позволяет повышать чувствительность к инсулину, способствовать профилактике и лечению сахарного диабета 2-го типа, снижать холестерин и улучшать липидный спектр.

Накопление конечных продуктов гликирования — одна из причин старения человека, а также многих возраст зависимых заболеваний: атеросклероз, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, диабетическая ретинопатия, диабетическая нейропатия, диабетическая нефропатия, болезнь Альцгеймера, псориаз.

Механизм действия сартанов на организм, показания и противопоказания к применению

Эти препараты не уступают по эффективности популярным медикаментам от повышенного артериального давления, практически не провоцируют побочных эффектов, ликвидируют симптомы гипертонии, оказывают защитное влияние на сердце и сосуды, а также почки и мозг. Кроме этого, эти лекарственные средства именуются блокаторами рецепторов ангиотензина-II.

Повышение давления часто обусловлено гиперактивностью рецепторов гормона ангиотензина II. Гиперактивность рецепторов гормона ангиотензина II мощно ускоряет старение сердечно-сосудистой системы, почек, печени, вызывает сахарный диабет, через целый каскад механизмов и у людей, и у животных (www.ncbi.nlm.nih.

gov/pmc/articles/PMC2697617) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19197138) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17991883). А препараты, блокирующие рецепторы гормона ангиотензина II, защищают сердце, почки, головной мозг и др. от ускоренного старения, вызванного этими рецепторами (www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3377325).

С одной стороны, уже очевидно, что гипертоническая болезнь (повышенное артериальное давление) сильно ускоряет старение. Именно поэтому препараты для лечения гипертонической болезни, блокирующие рецепторы ангиотензина II (сартаны) продлевают жизнь специальным крысам, склонным к развитию гипертонической болезни, в 2 раза (как видно на графике слева).

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10775560
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8934613

С другой стороны, даже крысам линии вистар, которые не склонны к повышению артериального давления, лозартан (один из сартанов — блокаторов рецепторов ангиотензина  II) продлевал жизнь на 18%, замедляя старение сердца и сосудов.

Ссылка на исследование:

  • http://m.ajpheart.physiology.org/content/293/3/H1351.full

У млекопитающих (люди, крысы и др.) дегенеративные процессы, такие как атеросклероз сосудов, развитие старческих бляшек в головном мозге, изменение функции органов рассматриваются как проявления старения. Одни из главных признаков старения сосудов и сердца: фиброз сердечной мышцы, увеличение веса левого желудочка сердца, прогрессирующая жёсткость артерий из-за увеличения их толщины.

Рассмотрим то исследование, в котором крысам давали лозартан (один из сартанов — блокаторов рецепторов ангиотензина  II) и эналаприл, и продлили их жизнь на 18% и 21% соответственно (m.ajpheart.physiology.org/content/293/3/H1351.full). В исследовании было 3 группы крыс. Первая группа — контрольная, вторая — которым всю жизнь давали эналаприл. Третья — которым всю жизнь давали лозартан (один из сартанов). Некоторых крыс усыпляли, а их сердце и артерии исследовали в различных сечениях.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Лосартан, кандесартан, имбесартан, олмесартан

Крысы в группах лозартан и эналаприл весили меньше, имели меньший вес сердца, вес левого желудочка сердца, и меньший вес аорты. Это признаки более молодого сердца и сосудов. С возрастом размер аорты неуклонно растёт, она становится шире в диаметре, а её внутренний просвет сужается. Но у крыс, которые употребляли лекарства всю жизнь, этого не происходило.

А вот аорты животных.

Ширина аорты крыс значительно увеличивается с возрастом. Но у крыс, которым давали эналаприл и лозартан, ширина аорты была, хотя и немного больше, чем в молодости, но значительно меньше, чем у крыс, которым не давали лекарства. Таким образом, эти лекарства задерживали старение аорты.

Кардиомиоциты – клетки сердечной мышцы у крыс.

У крыс «без лекарств» было увеличение диаметра и площади поперечного сечения кардиомиоцитов (клеток сердца) – по мере старения (см. картинку слева). В то время как у крыс, которым давали лозартан или эналаприл, клетки сердечной мышцы не изменились и остались, как и были, когда крысы были молодыми.

Фиброз сердечной мышцы, как одно из проявлений старения.

У крыс «без лекарств» было увеличение фиброза – по мере старения. В то время как у крыс, которым давали лозартан или эналаприл, фиброз с возрастом был значительно меньше.

Сартаны — это лекарства от повышенного артериального давления. Основной механизм их действия — это блокада рецепторов ангиотензина II (AT1 рецепторов). Эти рецепторы связываются с гормоном ангиотензин II и повышают артериальное давление, а также стимулируют ряд негативных процессов в организме, способствующих ухудшению здоровья и сокращению продолжительности жизни.

Стресс — один из самых сильных катализаторов ускоренного старения. Сартаны способны проникать через гематоэнцефалический барьер и тормозить активность пресинаптических AT1-рецепторов симпатических нейронов, которые регулируют высвобождение норадреналина. Поэтому нельзя исключить наличие также и центральных механизмов антигипертензивного действия сартанов, что важно для защиты от стрессов.

Глубокое изучение патологических состояний сердечно-сосудистой системы позволило создать блокаторы рецепторов к провоцирующему высокое давление ангиотензину II, известные пациентам как сартаны при артериальной гипертензии. Основной целью таких препаратов является коррекция артериального давления, каждый скачок которого приближает наступление серьезных проблем с сердцем, почками и сосудами мозга.

Сартаны относятся к группе недорогих препаратов, которые снижают артериальное давление.

У лиц, предрасположенных к гипертензии, эти медикаменты становятся неотъемлемым компонентом стабильной жизнедеятельности, значительно улучшая перспективы долголетия.

В составе лекарства находятся компоненты, оказывающие корректирующее воздействие на давление на протяжении всего дня, они предупреждают наступление гипертонических приступов и осуществляют профилактику болезни.

Главным показанием к применению сартанов является гипертоническая болезнь. Особенно они показаны лицам, остро переносящим терапию с помощью бета-блокаторов, потому что не влияют на обменные процессы в организме.

Пациентам с сердечной недостаточностью сартаны назначаются в качестве препарата, замедляющего работу механизмов, приводящих к дисфункции миокарда и левого желудочка.

Помимо основных показаний к применению, существуют дополнительные факторы, подтверждающие пользу сартанов. К ним относят следующие эффекты:

  • способность снижать холестерин;
  • снижение рисков возникновения болезни Альцгеймера;
  • укрепление стенки аорты, что служит дополнительной защитой от последствий гипертонии.

Механизм действия

При кислородном голодании и понижении артериального давления, в почках начинает образовываться специальное вещество – ренин, которое трансформирует ангиотензиноген в ангиотензин I.

Далее ангиотензин I под влиянием особых ферментов превращается ангиотензин II, который, сцепляясь с чувствительными к данному соединению рецепторами, вызывает гипертензию.

Препараты воздействуют на данные рецепторы, не допуская гипертонических тенденций.

За счет высокой эффективности в лечении гипертонических кризов, сартаны заняли самостоятельную нишу и рассматриваются в качестве альтернативы ИАПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента), ранее преобладавших в практике профилактики и лечения разных стадий гипертонии. К доказанным преимуществам препаратов относятся:

  • улучшение симптоматики у больных сердечной метаболической недостаточностью;
  • уменьшение риска инсульта, атеросклероза;
  • снижение вероятности приступа фибрилляции предсердий;
  • эффективная и продолжительная блокировка действия ангиотензина II;
  • отсутствие накопления в организме брадикинина (который провоцирует сухой кашель);
  • хорошая переносимость лицами пожилого возраста;
  • отсутствие негативного влияния на сексуальные функции.

Список препаратов

Применение сартанов нашло широкую востребованность в медицине, практикующей различные методы терапии при повышении артериального давления. Список известных и применяемых средств при вторичной гипертензии включает:

  • Лозартан: Реникард, Лотор, Презартан, Лориста, Лосакор, Лозарел, Козаар, Лозап.
  • Валсартан: Тарег, Нортиван, Тантордио, Вальсакор, Диован.
  • Эпросартан: Теветен.
  • Ирбесартан: Фирмаста, Ибертан, Апровель, Ирсар.
  • Телмисартан: Прайтор, Микардис.
  • Олмесартан: Олиместра, Кардосал.
  • Кандесартан: Ордисс, Кандесар, Гипосарт.
  • Азилсартан: Эдарби.

К первому поколению причисляются те препараты, которые оказывают действие исключительно на гормональную систему, отвечающую за кровяное давление (РААС) через блокировку чувствительных АТ 1-рецепторов.

Сартаны второго поколения бифункциональны: они подавляют нежелательные проявления РААС и оказывают позитивное действие на патогенетические алгоритмы нарушения обменных процессов липидов, углеводов, а также на воспаление (неинфекционное) и ожирение.

Специалисты уверенно утверждают, что будущее сартанов-антагонистов за вторым поколением.

Телмисартан

Популярным препаратом, входящим в группу блокаторы ангиотензиновых рецепторов, является Телмисартан.

Показаниями к применению этого антагониста являются профилактика сердечно-сосудистых заболеваний и лечение эссенциальной гипертензии, он снижает гипертрофию кардиоцитов, уменьшает уровень триглицеридов.

Таблетки принимаются внутрь вне зависимости от приема пищи, у пожилых пациентов и при печеночной недостаточности коррекция дозы лекарства не проводится.

Рекомендуемой дозировкой является 40 мг в сутки, иногда она может снижаться до 20 мг (почечная недостаточность) или повышаться до 80 (если систолическое давление упорно не падает). Телмисартан хорошо сочетается с тиазидными диуретиками. Курс лечения длится примерно 4-8 недель. В начале терапии должен проводиться контроль артериального давления.

При использовании сартанов при артериальной гипертензии врачи отмечают их хорошую переносимость и отсутствие специфических побочных эффектов по сравнению с другими группами препаратов.

Возможными проявлениями негативного характера, по отзывам, становятся аллергическая реакция, головная боль, головокружение, бессонница.

Редко отмечают повышение температуры тела, кашель, боль в горле, насморк.

В некоторых случаях сартаны от давления способны вызвать тошноту, рвоту, запор, миалгию. Противопоказаниями для применения медикаментов являются:

  • беременность, грудное вскармливание, детский возраст из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности;
  • почечная недостаточность, стеноз почечных сосудов, заболевания почек, нефропатия;
  • индивидуальная непереносимость или повышенная чувствительность к компонентам.

Сартаны и рак

Механизм действия сартанов на организм, показания и противопоказания к применению

Механизм действия

Многочисленные исследования открыли большие возможности этих лекарственных форм.

Что о сартанах уже известно ученым и практикам? Чем привлекательны эти лекарства для больных? Постараемся ответить на эти вопросы с позиции самых свежих данных.

Что это такое

Сартанами названы блокаторы рецепторов ангиотензина II (Бра, БРАС). Ангиотензин II очень активное соединение, производное деятельности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Лосартан, кандесартан, имбесартан, олмесартан

Он вызывает:

  • Сильное сужение кровеносных сосудов;
  • Повышение сопротивления периферических сосудов;
  • Быстрое повышение артериального давления.

Известны и другие негативные эффекты этого пептида РААС, которые приводят к изменениям в различных органах.

Он служит источником развития:

  • Поражения почек;
  • Атеросклероза сосудов мозга;
  • Гипертрофии миокарда и др.

Выступая антагонистами рецепторов А-II, сартаны контролируют не только артериальное давление, но и многие другие состояния и заболевания.

Группы

Имеются различные классификации блокаторов А-II. Вещества делят на группы по химическому составу и действию на организм.

С учетом последнего поколения соединений предлагается такая их классификация:

  • Производные тетразола бифениловые – лозартан, кандесартан, ирбесартан, тазосартан;
  • Тетразоловое соединение небифениловое – телмисартан;
  • Нететразол небифениловый – эпросартан;
  • Негетероциклические соединения – валсартан;
  • Новое производное – ольмесартан.

Это основные медикаменты. Фармацевтическая промышленность реализует сартаны для монотерапии, комбинированные препараты, список которых очень внушительный. Они известны под многими торговыми названиями.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Лосартан, кандесартан, имбесартан, олмесартан

Аптеки предлагают комбинации, в которых антагонисты рецепторов А-II совмещены с алискиреном (ингибитором секреции ренина), блокаторами кальция, с мочегонными средствами (диуретиками).

Сфера применения сартанов в лечебном деле разнообразна.

Антагонисты АТ1-рецепторов дают хороший эффект при таких состояниях и заболеваниях:

  • Артериальная гипертензия;
  • Сердечная недостаточность;
  • Ишемическая болезнь сердца;
  • Инфаркт миокарда;
  • Нарушение мозгового кровообращения;
  • Сахарный диабет;
  • Нефропатия;
  • Атеросклероз;
  • Миодистрофия;
  • Сексуальная дисфункция.

Все антигипертензивные препараты, известные современной медицине, имеют полное право на назначение. Они используются в монотерапии, в комбинации с другими медикаментами. Их назначение определяет механизм действия, чувствительность больного к препарату. Антагонисты А-II используют тогда, когда при определенных условиях они более предпочтительны.

Среди гипотензивных форм блокаторы рецепторов ангиотензина II занимают первую позицию в таком случае:

  • Повышение систолического показателя давления;
  • Артериальная гипертония, связанная с нарушениями мозгового кровообращения;
  • Непереносимость ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ);
  • Гипертония плюс сахарный диабет, осложненный диабетической нефропатией.

Противопоказания

Беременным, женщинам репродуктивного возраста, кормящим матерям, детям БРА не назначают. Осторожного применения требуют заболевания печени, тяжелые патологии почек.

Действие

Сартаны – это, прежде всего, лекарства от давления. Эффект от лечения гипертонической болезни блокаторами АТ1-рецепторов зависит от ее стадии. Чем выше кровяное давление, тем эффективнее применение антагонистов А-II.

Инновационные препараты категории сартанов благоприятно действуют на сердце, почки, головной мозг и другие органы.

Прием блокаторов рецептов ангиотензина II как гипотензивных средств отмечен следующими положительными эффектами:

  • Сердечный ритм не учащается;
  • Резкого снижения давления не происходит;
  • Количество белка в моче при поражении почек уменьшается;
  • Снижается уровень плохого холестерина, триглицеридов, сахара, мочевой кислоты в крови;
  • Липидный обмен изменяется положительно;
  • Сексуальные расстройства не наблюдаются;
  • Медикаменты не вызывают сухой кашель.

Положительные свойства лекарственных препаратов этой группы проявляются у больных с кардиосклерозом, кардиопатией, ишемической болезнью сердца. Опасность атеросклероза, ожирения, сердечно – сосудистых заболеваний уменьшается, так как сартаны выборочно действуют на РААС. Инновационные препараты обладают антиаритмическим эффектом.

У больных с повышенным кровяным давлением назначение БРАС снижает опасность возникновения инсульта. Дело в том, что антагонисты РАС не только уменьшают артериальное давление, но защищают и восстанавливают деятельность головного мозга. Их применяют как профилактическое средство даже больным с нормальным давлением при угрозе кровоизлияния в мозг.

Справка. После острого инсульта снижать артериальное давление в течение первой недели не рекомендуется. Пересмотра этого утверждения требуют только чрезвычайно высокие показатели АД.

Если больной регулярно принимает сартан, предупреждается опасность заболевания сахарным диабетом 2-го типа. При наличии этого заболевания происходит его коррекция, так как под влиянием БРА снижается инсулинорезистентность тканей.

На почки

У пациентов с имеющейся хронической гипергликемией, при сочетании с диабетической нефропатией (поражением почек), под действием блокаторов РАС состояние улучшается.

Подконтрольным заболеванием для блокаторов А-II является протеинурия.

При этом заболевании увеличивается содержание белка в моче, у больного сахарным диабетом может возникнуть острая почечная недостаточность.

Доказано, что БРАС уменьшают количество белка в урине, предупреждают резкое нарушение деятельности почек. Артериальное давление при этом тоже понижается.

Одним из опасных влияний гипертонии на почки является повышение клубочковой фильтрации, которое приводит к нарушению функции органа. Сартаны медленно снижают клубочковую активность, не позволяют прогрессировать почечным патологиям.

Важно! При двустороннем сужении почечной артерии препараты Ара нужно отменить, так как может развиться почечная недостаточность.

На мышечные ткани

Позитивное действие сартаны производят на мышечные ткани. Состояние пациентов с миодистрофией, принимающих БРА, становится лучше.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Лосартан, кандесартан, имбесартан, олмесартан

Имеется доказательная база того, что при синдроме Марфана некоторые БРАС укрепляют стенки аорты, и она не разрывается.

Антагонисты РАС восстанавливают сексуальные возможности.

Сартаны вызывают рак? Ответ на этот вопрос найден. Имеются убедительные доказательства того, что препараты Ара онкологию не провоцируют.

Какой выбрать?

Назвать выборочно сартаны, какие применяют гипертонии, очень трудно. Все БРА подходят для начала и длительного лечения артериальной гипертензии. Тем не менее, клинические исследования, практическое использование позволили выявить некоторый перевес в назначении лекарств при определенных условиях в сравнении с медикаментами других групп.

Заболевания, состоянияПрепараты, их роль
Инсульт Лозартан, кандесартан – снижают опасность первичного случая.
Эпросартан – для терапии вторичных инсультов.
Сахарный диабет Лозартан, кандесартан – профилактика сахарного диабета.
Кандесартан плюс фелодипин – предупреждает повторное появление СД.
Валсартан – уменьшает частоту развития нефропатии при СД.
Сердечные патологии Лозартан – уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Кандесартан – снижает летальные исходы при ХСН.
Валсартан – самый эффективный из БРА при хронической недостаточности сердца.
Все сартаны – при стабильной стенокардии уменьшают ее признаки, предупреждают осложнения.
Нарушение обмена веществ Лозартан – способствует понижению уровня мочевой кислоты.
Профилактика артериальной Кандесартан – блокирует развитие патологической АГ.
гипертензии
Гипертония на рабочем месте Эпросартан
Нефропатия Сартаны активно снижают альбуминурию.

Обратите внимание! Назначать больным два сартана одновременно нельзя.

При выборе лекарства для терапии артериальной гипертензии не последнее место у пациентов занимают вопросы приема медпрепарата.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Лосартан, кандесартан, имбесартан, олмесартан

В этом плане сартаны имеют свой ряд предпочтений:

  1. Блокаторы рецептов А-II можно принимать длительно, 2-3 года.
  2. Побочные эффекты от их применения в основном незначительные.
  3. Эти медикаменты для лечения гипертензии пьют один — два раза в день.
  4. Лекарства снижают артериальное давление медленно, за сутки.
  5. БРА у людей с нормальным давлением не приводит к его снижению.
  6. Организм к препарату не привыкает.
  7. Неожиданная отмена сартана не провоцирует скачок давления.
  8. Новые антигипертензивные медикаменты являются хорошими лечебными препаратами и эффективными профилактическими средствами.

Справка! Сартаны предназначены для медленного снижения давления. Положительный эффект обнаруживается после стабильного приема препарата в течение двух-четырех недель, усиление действия – через семь недель.

Как их применяют

Инструкция по применению имеется для каждого отдельного лекарства. В инструкции отражена особенность назначения препарата, его дозировка, даны сведения о противопоказаниях. Не найдены в интернет-источниках правила использования нового производного сартанов Ольмесартана.

Для всех Бра разработаны и общие рекомендации:

  • При назначении препарата учитываются результаты тщательного обследования и индивидуальные особенности пациента;
  • Медикамент дозируется согласно инструкции по использованию, механизму действия на конкретного больного;
  • Лекарства принимаются ежедневно, без пропусков, длительно.

Сартаны широко используются в комбинации с другими лекарственными препаратами. При терапии сердечной недостаточности хорошие прогнозы от комбинации блокаторов АТ1-рецепторов с бета-блокаторами.

Блокаторы РАС прекрасно сочетаются с диуретиками, в частности с гидрохлоротиазидом. Например, это мочегонное средство с Кандесартаном объединили в препарате Атаканд.

С Эпросартаном гидрохлоротиазид соединен в лекарстве Теветон, с Телмисартаном – в медикаменте Микардис.

Лекарства комбинированные для лечения гипертонии предупреждают возникновение инсульта, дисфункции почек, инфаркт миокарда и др.

Блокаторы АТ1- рецепторов не вызывают особых нареканий со стороны больных. Но нежелательные реакции на препараты этого класса имеются. При их приеме наблюдаются головные боли, головокружения, утомляемость. Иногда повышается температура.

Сравнительная характеристика некоторых побочных эффектов поможет определиться с выбором лекарства.

НазваниеПобочные эффекты
Лозартан ≥1%:, инфекции дыхательной системы, бронхит, кашель.
Кандесартан Отдельные случаи: признаки ОРВИ, гриппа, боли в животе, спине, отеки периферические.
Эпросартан Часто: нарушения в пищеварительной системе, дисфункция почек, сыпь на коже, зуд.
Ирбесартан ≥1%: сыпь, тахикардия, боли в мышцах, костях и животе, нарушения со стороны ЖКТ, инфекции мочевой системы.
Валсартан Редко: слабость, диарея, тошнота, нейтропения, вирусные инфекции, анемия и др.
Телмисартан Фарингит, синусит, боли в разных органах, анемия, анафилактические реакции, нарушение зрения, психические и неврологические расстройства, вертиго, брадикардия, нарушения деятельности почек.

Повышенное артериальное давление ускоряет старение. Механизмов повышения артериального давления несколько. Но центральный из них — это гиперактивация рецепторов гормона ангиотензина II.

Саркопения — это потеря скелетной мышечной массы, в том числе из-за старения. Обычно человек начинает терять около 1-3% мышц в год после 50 лет. Иногда уже и с 35 лет. При саркопении наблюдаются не только снижение мышечной массы, но и падение мышечной силы, плохая физическая работоспособность в общем.

Таблетки от гипертонии сильно замедляют старение!!!

Таблетки от гипертонии сильно замедляют старение!!!

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Лосартан, кандесартан, имбесартан, олмесартан

С одной стороны, уже очевидно, что гипертоническая болезнь (повышенное артериальное давление) сильно ускоряет старение. Именно поэтому препараты для лечения гипертонической болезни, блокирующие рецепторы ангиотензина II (сартаны) продлевают жизнь специальным крысам, склонным к развитию гипертонической болезни, в 2 раза (как видно на графике слева). Чем нам могут быть полезны такие данные.

Слева представлен график кривой смертности крыс, болеющих гипертонией. На графике видно, что такие крысы, получающие лечение сартанами, живут в два раза дольше. Что это значит для человека? Допустим (опираясь на некоторые данные), что больные гипертонией, не получающие лечение, живут в среднем около 42 года.

С другой стороны, даже крысам линии вистар, которые не склонны с повышению артериального давления, лозартан (один из сартанов — блокаторов рецепторов ангиотензина  II) продлевал жизнь на 18%, замедляя старение сердца и сосудов.

Но все таблетки имеют много мишеней воздействия на здоровье. Как понять, что именно блокада рецепторов гормона ангиотензина II замедляет старение и продлевает жизнь. Конечно, нужно создать трансгенную линию мышей, у которой нокаутировать ген, кодирующий рецепторы ангиотензина II AT1a. Так и было сделано. И оказалось, что такие мыши не только лишились этих рецепторов, но и прожили дольше на 26%! (см. график слева).

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2648681/figure/F1

Нефропатия — представляет собой поражение клубочкового аппарата и паренхимы почек различной этиологии. В целом заболевание характеризуется нарушением работы почек. Характерными клинико-лабораторными признаками заболевания являются отёки, протеинурия, в некоторых случаях повышение артериального давления.

В целом развиваются различной степени выраженности нарушения фильтрационной функции почек, что в итоге может привести к хронической почечной недостаточности и к смерти. Одной из наиболее частых причин развития нефропатии является сахарный диабет. По различным данным в 30-35 % случаев нефропатия является следствием сахарного диабета.

Трансформирующий Фактор Роста-β участвует в эпителиально мезенхимальном переходе, вызывающем фиброз — утрату почками их функции в результате разрастания соединительной ткани с появлением рубцовых изменений. Заблокировав фиброз, возможно остановить прогрессирование нефропатии почек до почечной недостаточности.

Индукция Трансформирующий Фактор Роста-β вызывает накопление внеклеточного матрикса в клубочках почек, что приводит к прогрессирующей болезни почек, а удвоение базовых уровней TGF-β в плазме крови хоть немного, но независимо связано с более низкой скоростью клубочковой фильтрации почек (риск почечной недостаточности). Интересно, что телмисартан в отличии от валсартана блокирует фиброз обусловленный TGF-бета.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18846335

Телмисартан через подавление воспаления, благодаря активации PPARγ, и антифиброзных свойств, благодаря активации PPARδ, приостанавливал прогрессию диабетической нефропатии или обращал её вспять, отдаляя наступление почечной недостаточности.

PPARγ-рецепторы в последние годы стали рассматриваться как одно из ключевых звеньев патогенеза инсулинорезистентности и метаболического синдрома, поскольку они обеспечивают регуляцию образования глюкозы в печени, влияя на окисление жирных кислот. Неалкогольная жировая болезнь печени в настоящее время считается важным компонентом метаболического синдрома.

Обзор исследований 2018 года показал, что телмисартан, который оказывает положительное влияние на метаболизм печени, предотвращает прогрессирование неалкогольной жировой дистрофии печени до цирроза печени. Телмисартан потенциально может играть защитную роль в защите от печеночной инсулинорезистентности при диабете.

Саркопения – это патологическое состояние, ассоциированное с возрастом, характеризующееся снижением массы скелетной мускулатуры. Саркопения до недавнего времени не привлекала должного внимания геронтологов и других врачей. Роль состояния скелетной мускулатуры, её силы и массы, в сохранении здоровья и увеличении продолжительности активной фазы жизни оставались недооцененной, но в последние 15 лет отношение к саркопении стало меняться.

Миостатин принадлежит к семейству трансформирующих факторов роста бета (TGF-beta) и негативно регулирует работу скелетных мышц. Его удаление с помощью генетических вмешательств вызывает избыточный рост мышц, а, наоборот, его избыточная активность приводит к атрофии мышц. Животные с удалением миостатина выглядят, как на картинке слева. Подавление миостатина усиливает регенерацию мышечной ткани при саркопении, увеличивая пролиферацию клеток спутников.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15215484
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9139826
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17551508

blokada

Исследование 2011 года, проведенное в Университете Джона Хопкинса в США, показало, что лекарство от артериального давления группы сартанов (телмисартан) подавляют миостатин у мышей и защищают от саркопении.

Ссылка(и) на исследование(я):

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21562229

Гормон Ангиотензин II вызывает саркопению, а ингибирование ангиотензина, либо его рецепторов — перспективный метод лечения саркопении.

Ангиотензин II — это гормон, благодаря которому повышается артериальное давление. С возрастом уровень Ангиотензина II у многих людей растет, и прогрессирует саркопения вместе с повышением артериального давления. Это происходит потому, что Ангиотензин II, как показали исследования, вызывает саркопению, активизируя миостатин — белок, который подавляет рост и дифференцировку мышечной ткани.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21570954
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21747283
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23769949

Агонисты PPARγ предупреждают саркопению через регулирование метаболизма глюкозы. Активация PPARγ-рецепторов (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma) позволяет повышать чувствительность к инсулину — гормону, который регулирует уровень глюкозы в крови, что способствует уменьшению межмышечного жира. А межмышечный жир — одна из причин снижения мышечной массы. Агонисты PPARγ-рецепторов являются перспективными средствами для лечения саркопении.

Препараты сартаны для лечения артериальной гипертензии

Сартаны – это препараты нового поколения. Их применяют в целях понижения давления при диагнозе «артериальная гипертензия». Лекарства начали синтезировать в девяностых годах двадцатого века. Сартаны имеют обширный список препаратов, минимум побочных эффектов и противопоказаний.

Сартаны прописывают в следующих случаях:

  • Артериальная гипертония. Средство эффективно, если имеется также гипертрофия левого желудочка. Препараты понижают давление, но результат начинает проявляться в полной мере через 3-4 недели от начала приема.
  • Хроническая сердечная недостаточность. Ингибиторы АПФ и сартаны предупреждают патологии сердца на ранних стадиях. Препараты снижают скорость развития хронической сердечной недостаточности и предотвращают возникновение инфарктов и инсультов.
  • Нефропатия. Проблемы с почками могут возникнуть на фоне стабильно повышенного давления. Также они иногда являются причиной гипертонии.
  • Сердечно-сосудистые заболевания при сахарном диабете второго типа. Если принимать сартаны постоянно, утилизация глюкозы тканями организма улучшается, так как снижается инсулинорезистентность. Это приводит к приведению уровня глюкозы в крови в норму.
  • Сердечно-сосудистые заболевания при дислипидемии. Препараты приводят в норму показатели уровня холестерина в крови.

Причина повышенного давления –это увеличенный тонус артерий. Сартаны являются блокаторами рецепторов к ангиотензину II (БРА), приводят сосуды в нормальное состояние. После снижается нагрузка на сердце, так как облегчается процесс проталкивания крови в сосуды, и АД снижается до допустимого показателя.

Также препараты защищают сетчатку глаза, внутреннюю стенку сосудов, сердце, почки и мозг от последствий гипертонической болезни.

Если помимо высокого давления наблюдаются увеличенная вязкость крови, диабет, неправильное питание, малоподвижный образ жизни и вредные привычки, человек рискует пострадать от инсульта и инфаркта в молодости.

Сартаны необходимы не только для лечения от гипертонии, но и от ее тяжелых последствий.

Сартаны при артериальной гипертензии получили признание среди пациентов и врачей. У них есть множество преимуществ в сравнении с обычными лекарственными средствами:

  • Длительное применение препаратов (более 2 лет) не приводит к привыканию и зависимости. Резкое прекращение также не приводит к мгновенному увеличению давления.
  • Употребление лекарства при нормальных показателях АД не приводит к гипотонии.
  • Переносимость среди больных (даже в пожилом возрасте) на высоком уровне, побочных эффектов практически нет.
  • Сартаны не только снижают давление, но и оказывают положительное воздействие на почки, если человек страдает от диабетической нефропатии. Происходит регрессия гипертрофии левого желудочка. Также лекарства помогают в лечении сердечной недостаточности. Усиливается положительный эффект в 1,5 раза, если принимать вместе с сартанами мочегонные препараты, такие как «Индапамид» и «Дихлотиазид». Тиазидные диуретики удлиняют воздействие лекарства.
  • Происходит защита нервных клеток и мозга, что предотвращает возникновение инсульта. Сартаны могут прописать при нормальном давлении, если существует опасность сосудистой катастрофы в мозге.
  • Сартаны снижают вероятность пароксизма фибрилляции предсердий.
  • Прием препаратов ведет к уменьшению опасности возникновения диабета 2 типа. Если болезнь имеется, лекарство снижает инсулинорезистентности тканей, что способствует лечению.
  • Происходит улучшение липидного обмена, понижается холестерин и триглицериды.
  • Уменьшается уровень мочевой кислоты в крови, что важно при долгом приеме диуретиков.
  • Если имеются патологии соединительных тканей, то происходит укрепление стенок аорты, что снижает риск разрыва.
  • Препарат прописывают пациентам с миодистрофией Дюшенна, чтобы улучшить состояние мышечных тканей;
  • В организме не накапливается брадикинин, который вызывает кашель в сухом виде.

Были проведены исследования, что блокаторы рецепторов ангиотензина предупреждают развитие многих злокачественных образований. Иногда их используют при химиотерапии, чтобы усилить доставку лекарственных средств с помощью распаковки сосудов опухоли.

Классификация

Препараты разделяют по воздействию на пациента и химическому составу. Встречаются активные вещества и пролекарства в зависимости от наличия активного метаболита.

По химическому составу сартанов классификация идет по четырем группам:

  1. Бифениловые производные тетразола («Ирбесартан», «Кандерсартан», «Лозартан);
  2. Небифениловые производные тетразола («Телмисартан»);
  3. Нециклические соединения («Валсартан»);
  4. Небифениловый тетразол («Эпросартан»);
  5. Новое производное («Ольмесартан»).

По мере усовершенствования появились препараты последнего поколения. К ним относится пока только Телмисартан (торговые наименования — «Микардис», «Хипотел»).

blokada

Список постоянно пополняется. Некоторые препараты-сартаны можно приобрести без рецепта:

  • «Лозартан»;
  • «Кандесартан»;
  • «Азилсартан»;
  • «Телмисартан»;
  • «Олмесартан»;
  • «Валсартан»;
  • «Эпросартан»;
  • «Ирбесартан».

На заметку: В особых магазинах можно купить комбинацию в готовом виде препаратов с антагонистами калия, антагонистами секреции ренина, алискиреном, диуретиками.

Дозировку назначает врач, основываясь на индивидуальных особенностях больного. Лекарства пьют один раз в сутки, воздействие происходит в течение суток. Проявляется эффект примерно через четыре недели с начала употребления. Сартаны могут прописать как часть комплексного лечения.

«Телмисартан» является очень распространенным лекарственным средством. Его выписывают в профилактических целях для предотвращения сердечно-сосудистых болезней и при эссенциальной гипертензии. При употреблении понижается уровень триглицеридов и гипертрофия кардиоцитов.

Лекарства принимают внутрь, неважно до или после приема пищи. Дозировка не меняется при употреблении в пожилом возрасте и при печеночной недостаточности.

Лозартан не менее популярное лекарственное средство. Он выпускается в виде таблеток. Его дозировка обычно составляет 100 мг. Ее хватает, чтобы обеспечить гипотензивное воздействие. Таблетки покрыты пленкой, их принимают раз в сутки. Если не удается достигнуть нужного эффекта, доза увеличивается в два раза.

Действующее вещество Торговые названия
Лозартан «Лориста», «Вазотенз», «Презартан», «Блоктран», «Лозап», «Лозарел»
Ирбесартан «Апровель», «Ирсар»
Кандесартан «Кандекор», «Гипосард»
Телмисартан «Микардис», «Хипотел»
Телмисартан гидрохлортиазид «Микардис плюс»
Азилсартан «Эдарби»
Эпросартан «Теветен»
Валсартан «Вальсакор», «Диован», «Валз»
Валсартан гидрохлортиазид «Вальсакор Н», «Валз Н», «Вальсакор НД»

Обычно специалисты прописывают сартаны вместе с мочегонными препаратами. В результате их взаимодействия артериальная гипертензия устраняется эффективнее. Воздействие при сочетании этих лекарств происходит равномерно, и результат закрепляется надолго.

Есть определенные препараты, в составе которых есть мочегонные средства и сартаны:

  • «Атаканд плюс». В нем находится Гидрохлортиазид (12,5 мг) и Кандесартан (16 мг).
  • «Лориста Н/НД». Лозартан (50-100 мг) и Гидрохлортиазид (12,5 мг).
  • «Ко-диован». Гидрохлортиазид (12,5 мг), Валсартан (80 мг).
  • «Теветен плюс». Гидрохлортиазид (12,5 мг), Эпросартан (600 мг).
  • «Микардис плюс». Гидрохлортиазид (12,5 мг), Телмисартан (80 мг).

Важно: Мочегонные препараты снижают натрий, но увеличивает ренин. Это помогает стимуляции активных компонентов препаратов-сартанов. Их воздействие будет более эффективным при большом количестве ренина в организме человека.

Обычно у людей, страдающих повышенным артериальным давлением, имеются еще определенные заболевания, требующие приема лекарственных средств.

Больные с патологиями сердечного ритма употребляют ингибиторы антагонистов к ангиотензину, бета-блокаторы, антиаритмики. При диагнозе «стенокардия» добавляются нитраты. Люди с сердечными нарушениями должны принимать антиагреганты.

Все перечисленные кардиологические лекарственные средства хорошо сочетаются с Сартанами, поэтому беспокоиться по этому поводу не стоит.

Не следует сочетать сартаны с ингибиторами АПФ. Это бессмысленно, так как механизм действия у них почти одинаковый.

У многих возникает вопрос: сартаны или ингибиторы АПФ — что лучше? На него нет четкого ответа, так как ни одна группа препаратов не обладает явными преимуществами перед другой.

blokada

Сделать выбор в пользу сартанов врач может при непереносимости ингибиторов АПФ, одним из проявлений которой является наличие сухого кашля.

Лекарство Сартаны Эффект сочетания
Препараты, в составе которых имеется этиловый спирт «Валсартан», «Эпросартан», «Лозартан» Усиленное снижение давления
Диуретики, антигипертензивные лекарственные средства Все Усиленное снижение давления
Эстрогены, НПВП, симпатомиметики Все Меньший гипотензивный эффект
Лекарства, содержащие кальций, и калийсберегающие диуретики Все Чрезмерно высокая концентрация калия в крови
Варфарин «Телмисартан», «Валсартан» Снижение максимальной концентрации, риск образования тромбов
Препараты лития «Ирбесартан», «Телмисартан», «Валсартан» Превышение максимальной концентрации, риск отравления

Побочные действия

Обычно у пациентов о сартанах положительные отзывы, но иногда бывают такие побочные эффекты, как:

  • чрезмерная утомляемость;
  • головные боли;
  • увеличение температуры;
  • головокружения;
  • болевые ощущения в области груди, в суставах и мышцах рук и ног;
  • тошнота;
  • запоры;
  • болевые ощущения в области живота;
  • изжога;
  • аллергии;
  • кашель сухого типа;
  • зуд кожных покровов;
  • отек слизистой носа;
  • покраснение кожных покровов.

Побочные эффекты встречаются крайне редко, с частотой около 1%. У каждого препараты они могут быть различными.

Лозартан:

  • бронхит;
  • кашель;
  • инфекционный процесс в дыхательной системе.

Телмисартан:

  • синусит;
  • патологии работы почек;
  • проблемы со зрением;
  • малокровие;
  • расстройства неврологического и психического характера;
  • анафилактические реакции;
  • боли различных органов;
  • брадикардия;
  • вертиго.

Телмисартан в отличии от других сартанов имеет мощный антипролиферативный эффект в отношении клеток рака простаты через активацию PPARγ-рецепторов. И может быть мощным средством для профилактики и лечения рака простаты.

2008 год, Осакский городской Университет, Япония. Телмисартан имеет мощный антипролиферативный эффект в отношении клеток рака простаты через активацию PPARγ-рецепторов. И может быть мощным средством для профилактики и лечения рака простаты, что предстоит выяснить в клинических испытаниях. Стоит заметить (см.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18636189
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Справочник по болезням
Adblock detector