Карциноид кишечника: симптомы, лечение, прогноз

Классификация и типы карциноидных опухолей желудка

Учеными были описаны три типа карциноидов желудка, которые отличаются по характеристикам, строению, связи с гипергастринемией, а также по биологическому поведению.

  • Карциноиды 1-го типа составляют 70-80% и чаще встречаются у женщин в возрасте 50 лет и более. Характеризуются множественными небольшими повреждениями (до 1 см). Их ассоциируют с гипергастринемией, хроническим атрофическим гастритом и пернициозной анемией. Карциноиды 1-го типа относительно доброкачественные, они редко склонны к метастазированию (менее 5% случаев обнаружения метастазов), имеют высокую степень дифференцировки и хороший прогноз. По форме представляют собой полипы, иногда с язвой по центру.
  • Тип 2 – редкий, он встречается в 5% случаев. Характеризуется множественными небольшими поражениями, связан с гипергастринемией, синдромом Золлингера-Эллисона и множественной эндокринной неоплазией. Гистологически опухоли типа 2 похожи на первые, однако их злокачественный потенциал больше. По статистике риск метастазов для них составляет 12%.
  • Тип 3 составляет 20%. Он известен как спорадический карциноид желудка, поскольку в его возникновении нет связи с гипергастринемией, хроническим атрофическим гастритом или синдромом Золлингера-Эллисона. Онкология 3 типа развиваются в нормальной слизистой желудка с нормальным уровнем гастрина. Они представляют собой большие одиночные поражения и часто имеют метастазы на момент постановки диагноза, что обуславливает высокие показатели летальности. Уникальной особенностью карциноида 3 типа является его связь с атипичным карциноидным синдромом, который, как считается, запускается гистамином. Интересно, что данные новообразования находят преимущественно у представителей мужского пола.

Клинические проявления карциноидных опухолей желудка

Злокачественное перерождение в апудоцитах может длительное время протекать незаметно и бессимптомно. Карциноид кишки, как самый частый вариант новообразования, выявляется случайно или проявляется болевым синдромом. Основными особенностями опухоли являются:

  • медленный рост;
  • исходно доброкачественная структура;
  • высокая секреторная активность;
  • быстрое метастазирование;
  • склонность к злокачественному перерождению.

Рано обнаруженный карциноид тонкой кишки или опухолевидное новообразование других внутренних органов является прогностически благоприятным вариантом заболевания – при своевременно проведенном лечении можно ожидать благоприятный прогноз для жизни.

Развитие карциноидной опухоли желудка сопровождается появлением так называемых энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток в фундальной части (дно, свод) желудка. В процессе секреции желудочного сока эти клетки выступают как посредники между G-клетками и париетальными (обкладочными) клетками. G-клетки продуцируют гормон гастрин, и это заставляет ECL-клетки высвобождать гистамин.

Значительное повышение уровня гастрина, секретируемого в желудке, приводит к изменению характера воспроизведения и роста ECL-клеток. Иногда злокачественные опухоли (карциномы) обнаруживаются в желудке  на фоне нормального уровня гастрина.

До недавнего времени чрезвычайно редко обсуждались карциномы желудка. За последние пять лет появился ряд публикаций о более частом выявлении карциноидов желудка. В основном, заболевают женщины.

Как правило, первые признаки карциноида желудка напоминают симптомы язвы. Наиболее часто диагноз ставится после проведения гастроскопии, выполняемой в связи с жалобами пациентов на боли в желудке и изжогу. Существуют указания и на другие, менее типичные симптомы: обильное желудочно-кишечное кровотечение и обструкция привратника желудка.

Ещё более редкими признаками этой патологии являются покраснение кожных покровов — главным образом, после приёма определённых пищевых продуктов (вина, жёлтого сыра), — а также одышка. Карциноидные опухоли желудка, в отличие от других карциноидов, могут сопровождаться диареей и повреждением миокарда.

Существует три типа карциноидов желудка.

I тип связан с так называемой пернициозной анемией — болезнью, при которой в организме вырабатываются антитела, действующие против париетальных клеток. В результате слизистая оболочка желудка постоянно воспалена, а его кислотность понижена, несмотря на повышенный уровень гастрина. Вследствие непрерывной стимуляции гастрином количество ECL-клеток многократно возрастает, что приводит к возникновению карциноидов. Но лишь у 10% людей, страдающих пернициозной анемией, развиваются карциноиды. Опухоли I типа составляют 70% всех карциноидных опухолей желудка.

Визуально и микроскопически при этом выявляется несколько небольших опухолей, примыкающих к слизистой оболочке желудка. Иногда имеет место проникновение этих опухолей через слизистую желудка в другие органы (главным образом, в печень) и лимфатические узлы.

Особенности опухоли

II тип карциноидных опухолей желудка возникает вследствие развития множественной эндокринной неоплазии I типа (МЭН I). Подобные карциноиды желудка называют гастриномами. Для синдрома МЭН I, помимо этого, типично образование опухолей в различных железах (например, в щитовидной железе или надпочечниках). Опухоли II типа составляют 8% карциноидов желудка. Как правило, такие новообразования небольшие (менее 1 см) и мультифокальные (многоочаговые).

Опухоли III типа, называемые спорадическими карциноидами, возникают при отсутствии основной патологии или высоких уровней гастрина. Они составляют около 20% карциноидов желудка и более распространены среди мужчин (80%). Обычно обнаруживается единичная опухоль размерами 2-3 см, при отсутствии патологических изменений в слизистой оболочке желудка. Это наиболее агрессивный тип карциноидов желудка.

У вас возникли вопросы? Обращайтесь к нам и получите ответ
по телефону: 972 2 560-97-99 (круглосуточно)
по электронной почте: ru-office@hadassah.org.il
или заполнив контактную форму

  • Анализы крови на повышенный уровеньхромогранина в плазме
  • Анализы мочи на содержание серотонина. Этот показатель не считается достаточно надёжным.
  • Инструментальные или аппаратные методы обследования (см. ниже)

При наличии 3-5 выраженных новообразований (полипов) показано эндоскопическое иссечение опухолей, а в дальнейшем — эндоскопические исследования каждые 6–12 месяцев. При небольших одиночных опухолях применяется альтернативное лечение — клиновидное лапароскопическое иссечение опухоли и слизистой оболочки.

Карциноиды II и III типов, как правило, лечатся хирургическим путём: иссечением гастриномы или, при III типе, обширной резекцией тканей желудка. Если имеются метастазы в печени, возможно применение других методов лечения, таких как эмболизация, радиочастотная абляция или криоабляция. Химиотерапия при таких опухолях менее эффективна.

Карциноидные опухоли желудка
I тип II тип III тип
Локализация опухоли

Фундальный отдел желудка

Антральный или фундальный отделы желудка
Характер опухоли Несколько полипов (сосредоточены) Много узлов (сосредоточены) Единичный узел
Размеры Менее 1-2 см Менее 1-2 см 2-5 см
Клеточная патология Патологические изменения ECL-клеток. На поздней стадии: от избыточного количества клеток (гиперплазии) к их неправильному развитию (дисплазии) и перерождению (неоплазии) Патологические  изменения EC-, ECL-клеток или моноцитов и макрофагов. Соседствуют с нормальной слизистой оболочкой
Биологические свойства

Медленный рост, иногда метастазирование

Относительно агрессивные опухоли, иногда метастазируют в печень и другие органы (55%)
Содержание гастрина в плазме

Повышение

Норма
Кислотность желудочного сока Пониженная Повышенная Нормальная, пониженная
Секретиновый тест Отрицательный Положительный Отрицательный

Симптомы карциноида желудка практически не заметны на первых стадиях, поэтому наиболее распространенным сценарием является случайное обнаружение опухоли во время эндоскопии. Карциноид может никак себя не проявлять в течение 5 и даже 10 лет!

Лишь у некоторых пациентов появляются неспецифические симптомы, такие как:

  • тошнота, рвота, диспепсия – эти нарушения возникают вследствие гиперсекреции серотонина, который влияет на моторику ЖКТ. Еще некоторые жалуются на резкие боли в животе;
  • дискомфорт в области живота и раннее насыщение;
  • бронхоспазм.

Иногда случаются осложнения в виде желудочно-кишечных кровотечений и непроходимости. На поздних стадиях может наблюдаться анемия и истощение.

Одним из специфических симптомов карциноида желудка является карциноидный синдромом. Он возникает в редких случаях в результате выделения опухолью большого количества гормонов, которые влияют на ЖКТ и сердце.

Карциноидный синдром характеризуется приливами, диареей и правосторонней сердечной недостаточностью. Во время приливов человек ощущает жар, у него может покраснеть лицо, участиться биение сердца. Приступы в начале могут быть редкими, но затем они происходят все чаще и чаще. У некоторых они случаются из-за стресса или после употребления алкоголя. Сердечная недостаточность выражается в тахикардии, повышении артериального давления. Также люди жалуются на боль в сердце.

Карциноид кишечника: симптомы, лечение, прогноз

Карциноидный синдром может сопровождаться нервно-психическими расстройствами, а именно:

  • головной болью с тошнотой и рвотой;
  • вегетативными дисфункциями;
  • депрессией, сонливостью;
  • низким уровнем глюкозы в крови.Встречаются такие патологии у небольшого количества больных с карциноидом.

Для данных нейроэндокринных опухолей выделяют 4 стадии:

  1. К первой стадии относят карциноиды от 0.5 мм до 1 см, которые находятся во внутреннем слое стенки желудка. Также 1 стадией считается маленькая опухоль до 1 см, которая проникла в подслизистый слой.
  2. Вторая стадия – это онкоопухоль больше 1 см, находящаяся в мышечном слое. На стадии 2Б происходит прорастание в подсерозную оболочку. Общая черта этих стадий – отсутствие каких-либо метастазов.
  3. На 3 этапе наблюдают инвазию в серозную оболочку желудка и в близлежащие ткани и органы. Этап 3Б характеризуется наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах. При этом размеры опухоли могут быть любыми.
  4. Отличие 4 стадии – присутствие метастазов в дальних органах.

Лечение карциноида желудка, включая медицинское, эндоскопическое и хирургическое, определяется типом, размером и наличием метастазов.

Если была диагностирована опухоль 1 или 2 типа на ранних стадиях без метастазов, то могут использовать одну из тактик:

  • наблюдение (для полипов размером менее 1 см);
  • эндоскопическая резекция (для полипов размером более 1 см);
  • удаление карциноида желудка вместе с частью органа, пораженной новообразованием. Является стандартом для опухолей от 1 см, которые проникли в мышечную стенку.

Карциноиды 3 и 4 стадии (или любой стадии для 3 типа) лечатся, как аденокарциномы, то есть путем частичной или тотальной резекции желудка вместе с прилегающими лимфатическими узлами. По мнению многих врачей субтотальная резекция показана для 1 и 2 стадии, а гастрэктомия – для более запущенных новообразований.

Линия резекции должна находиться в 5-10 см от края опухоли, поэтому она может захватить часть пищевода и кишечника. В дальнейшем культи этих органов соединяются хирургическим путем, и у человека остается возможность принимать пищу.

Операцию могут дополнять химиотерапией или облучением. Дооперационная химия показана для всех нейроэндокринных опухолей 3 типа, начиная от 2 стадии.

Среди основных препаратов, которые применяются для лечения карциноидных опухолей желудка, находятся: Оксалиплатин, Иринотекан, Таксотер, 5-Фторурацил, Цисплатин, Фторафур, Лейковорин.

Причины возникновения

Причины карциноидных опухолей желудка точно не известны. Наиболее вероятная гипотеза гласит, что энтерохромаффиноподобные клетки трансформируются в карциноиды после хронической стимуляции высокими уровнями гастрина. Это видно у пациентов с ахлоргидрией, которая связана с хроническим атрофическим гастритом. Последовательность этих мутаций включает трансформацию из гиперплазии к дисплазии и, наконец, к неоплазии.

Карциноиды 3 типа образовываются без признаков гиперплазии или предкарциноидной дисплазии в слизистой оболочке, поэтому их причины не известны вообще.

Механизм гиперпролиферации может быть связан с мутациями в гене Regl альфа, который в норме выступает как супрессор гастрина и стимулятор пролиферации энтерохромаффиноподобных клеток.Патогенез опухолей типа 2 часто ассоциируется с инактивацией гена-супрессора опухоли MEN 1, расположенного на хромосоме 11q13.

Симптоматика заболевания

Основные и наиболее яркие симптомы возникают под влиянием большого количества биологически активных веществ, действующих на сосудистую систему и обменные процессы (серотонин, вазоактивные гормоны, гистамин, брадикинин). Следует обратиться к врачу при появлении следующих признаков:

  • частое и беспричинное сердцебиение (тахикардия);
  • неожиданное покраснение лица с ощущением прилива крови;
  • беспричинная одышка;
  • снижение артериального давления;
  • склонность к диарее;
  • различной выраженности боли в животе.

Типичная симптоматика возникает на фоне внешних провоцирующих факторов – стрессовая ситуация, употребление алкоголя, переедание, тяжелая физическая работа. Все проблемы могут самопроизвольно исчезнуть, поэтому больной человек далеко не сразу обращается к врачу. В запущенных случаях могут быть следующие симптомы:

  • часто возникающие боли в области живота;
  • склонность к запору;
  • проблемы с сердцем (увеличение желудочков, приобретенные пороки, сердечная недостаточность);
  • увеличение размеров внутренних органов (гепатомегалия, спленомегалия);
  • быстрое снижение массы тела.

В худшем случае опухоль выявляется в экстренных ситуациях – на фоне кишечной непроходимости, кровотечении из желудка или кишечника, острой дыхательной недостаточности или при остром кардиальном синдроме.

Лечение карциноидных опухолей желудка (I тип)

Вот некоторые из них: Лейковорин Фторурацил Стрептозотоцин; Цитоксан Доксорубицин Цисплатин. Те пациенты, у которых одна схема химиотерапии оказалась неэффективной по результатам анализов, могут хорошо отреагировать на других комбинацию лекарств.

Лучевая терапия при карциноиде полезна только для обезболивания. Для лечения метастазов в печени или других тканях она не подходит. В настоящее время проводятся экспериментальные исследования в специализированных центрах за рубежом с использованием внутренних инъекционных радиоактивных изотопов у пациентов с карциноидами. Эта методика весьма многообещающая.

Пациенты на 4 стадии зачастую являются неизлечимыми. Им оказывают паллиативную помощь.

Например, проводят операции для различных целей:

  • снятия непроходимости кишечника;
  • устранения кровотечения;
  • уменьшения объема опухоли. Этот способ может эффективно уменьшить количество вредных гормонов, выделяемых карциноидом. Такая процедура во многих случаях дает длительный результат, так как опухоли этого типа растут медленно;
  • восстановления пищеварительной системы путем установки анастомоза или гастростомы.

Также на 4 стадии назначают химиотерапию, хотя стандартной схемы для лечения карциноида желудка нет. Врачу приходится выбирать препараты, способы и длительность их введения исходя из индивидуальных показателей.

Существует новая методика противоопухолевой терапии, которая помогает при карциноиде желудка – биотерапия. Она подразумевает прием Октреотида (или другого аналога соматостатина) и интерферона. Такое лечение особенно помогает больным с карциноидным синдромом. До того, как биотерапия стала доступной, большинство пациентов с карциноидным синдромом умирали рано от вредного воздействия большого количества гормонов. Октреотид же позволяет увеличить продолжительность жизни на 5 лет и более.

Карциноид кишечника: симптомы, лечение, прогноз

Криоабляция или радиочастотная абляция используется в крупных медицинских центрах для уничтожения метастазов карциноида в печени, когда хирургическое вмешательство выполнить невозможно. Еще один способ дезактивировать неоперабельные карциноидные опухоли, которые распространились на печень, — это химоэмболизация. В артерию печени, снабжающую кровь метастазами, вводят химиопрепараты. Они концентрируются непосредственно в месте онкопроцесса и уничтожают его.

Симптоматика заболевания

  • Гастроскопия: проводится для выявления новообразований желудка — как микроскопических, так и видимых невооружённым глазом. Опухоли I и II типов визуализируются как множественные мелкие (менее 1 см), хорошо выраженные образования желтоватого цвета. Иногда они не обнаруживаются при регулярной эндоскопии. Опухоли III типа обычно выглядят как крупные полипы.
  • Эндоскопическое ультразвуковое исследование используется для определения того, насколько глубоко опухоль проникла в стенку желудка, попала ли она в лимфатические узлы (и насколько распространённым является этот процесс).
  • Компьютерная томография применяется для выявления метастазов.

Чаще всего серьезные проблемы обнаруживаются в АПУД-системе желудочно-кишечного тракта. Типичными локализациями являются:

  • опухоль аппендикса и тонкой кишки;
  • карциноид прямой кишки;
  • новообразование в желудке;
  • поражение легких и бронхов;
  • опухоль в поджелудочной железе.

Новообразование может возникнуть в любом месте организма, где имеются апудоциты. Важно максимально рано заметить первые признаки заболевания, чтобы вовремя начать лечебно-диагностические мероприятия.

Большое значение при карциноиде имеют анализы на онкомаркеры. Такие опухоли зачастую вызывают повышение гастрина, гистамина и хромогранина А. Слишком большое содержание этих гормонов указывает на карциноидный синдром.

В анализе крови можно выявить анемию и повышение скорости оседания эритроцитов. Для обнаружения отклонений в работе других органов и систем проводят биохимические анализы мочи и крови.

Для поиска карциноидной опухоли и определения ее распространенности применяют стандартные методы рентгенографии и визуализации. Это может быть рентгеновский снимок грудной клетки, компьютерная томография, МРТ. Хорошие результаты показывает эндоскопия желудочно-кишечного тракта. При гастроскопии карциноиды обычно видны как полипоидные поражения или узелки.

Общепринятый (хотя и дорогостоящий) способ обнаружения карциноидных опухолей, а также других нейроэндокринных опухолей называется OctreoScan (сцинтиграфия с октреотидом). Он успешно используется в 85% случаев карциноидов и состоит из безвредной инъекции радиоактивного изотопа, который концентрируется в карциноидной опухолевой ткани. Затем проводится радиационное сканирование и получают изображение опухоли.

OctreoScan следует делать практически во всех случаях, даже когда диагноз известен. Это особенно важно в тех случаях, когда стандартные методы визуализации не позволяют установить расположение опухолей. Бывают случаи, когда присутствуют все симптомы и химические данные карциноидного синдрома, но стандартные тесты не выявляют онкологию. В этих случаях octreoscan может оказать большую помощь в подтверждении диагноза и обнаружении онкоочага.

Для обнаружения метастазов применяют:

  • КТ и УЗИ органов брюшной полости;
  • рентген грудной полости;
  • лапароскопию;
  • колоноскопию;
  • ангиографию;
  • ПЭТ;
  • сцинтиграфию костей;
  • эндосонографию.

Так как карциноидные новообразования оказывают влияние на сердце, то во время диагностики следует провести эхокардиограмму.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Справочник по болезням
Adblock detector